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title: 'Étude structurale de l''assemblage du complexe télomérique humain TRF2/RAP1'
author: Guillaume Gaullier
date: Juillet 2015
bibliography: references.bib
csl: embo-journal.csl
nocite: |
    @blackburn2006, @gaullier2016
abstract: |
    Les télomères sont les extrémités des chromosomes linéaires des eucaryotes.
    Ils sont constitués de répétitions en tandem d'un motif court riche en
    guanine, et liés par des protéines spécifiques. Chez les vertébrés ces
    protéines forment un complexe appelé le shelterin et dont l'intégrité est
    critique pour assurer la réplication correcte des extrémités des
    chromosomes, et pour les protéger contre une prise en charge illicite par
    les voies de réparation des cassures double-brin de l'ADN. Des dysfonctions
    des télomères engendrent une instabilité du génome qui peut conduire à la
    sénescence ou au cancer. Les télomères représentent une région subnucléaire
    où les protéines du shelterin sont fortement enrichies, ce qui permet
    l'implication dans les fonctions biologiques d'interactions de basse
    affinité. Parmi les protéines du shelterin, la protéine de liaison aux
    répétitions télomériques TRF2 et son partenaire constitutif RAP1 sont les
    facteurs majeurs responsables de la protection des extrémités. Nous avons
    étudié en détails l'assemblage du complexe TRF2/RAP1 par des approches
    intégrées de biologie structurale, de biophysique et de biochimie.
    Nous avons montré que cet assemblage s'accompagne d'importants ajustements
    de conformation des deux protéines, et implique une interaction de basse
    affinité qui engage de grandes régions des deux protéines et affecte leurs
    propriétés d'interactions.

    Mots-clés : télomères, TRF2, RAP1, SAXS, ITC, cristallographie,
    empreinte protéique.

    Telomeres are the ends of eukaryotic linear chromosomes. They are made of
    tandem repeats of a short guanine-rich motif and bound by specific proteins.
    In vertebrates, these proteins form a complex called shelterin, the
    integrity of which is critical to ensure proper replication of chromosome
    ends and to protect them against illicit targeting by DNA double-strand
    break repair pathways. Telomere dysfunctions lead to genome instability,
    which can ultimately cause senescence or cancer. Telomeres are a subnuclear
    region in which shelterin proteins are highly enriched, enhancing low
    affinity interactions of important biological function. Among shelterin
    proteins, telomeric repeat-binding protein TRF2 and its constitutive partner
    RAP1 are the main factors responsible for end protection. We studied in
    details the assembly of TRF2/RAP1 complex by means of integrated structural,
    biophysical and biochemical approaches. We showed that this assembly
    displays important conformational adjustments of both proteins, and involves
    a low affinity interaction engaging large regions in both proteins which
    affects their interaction properties.

    Keywords: telomeres, TRF2, RAP1, SAXS, ITC, crystallography,
    protein footprinting.
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